以核苷酸为基础的治疗方法靶向疾病的遗传驱动因素

基于核苷酸的治疗方法提供了巨大的潜力，可以通过精确的医学方法实现持久的治疗

首页 / R&D / 下一代疗法 /基于核苷酸的治疗

什么是基于核苷酸的疗法?

以核苷酸为基础的治疗提供了巨大的潜力，可以以以前不可能的方式特异性调节细胞通路. 这些疗法包括所有基于核酸的方法，这些方法在细胞内起作用，影响基因表达——疾病的遗传蓝图——最终改变蛋白质表达，并可能改变疾病的进程.1

核苷酸是构成核酸的基本结构单位，如DNA(脱氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)。. 有时, 以核苷酸为基础的疗法被称为核酸疗法或治疗性核酸, 出于这个原因.

跳转到部分:

了解澳门葡京赌博游戏的科学家如何加速药物发现，并确保基于核苷酸的治疗方法的安全性和有效性得到优化.

核酸疗法的优势是什么?

基于核酸的治疗方法的一个主要优点是它们可以调节致病基因的表达, 哪些可能有潜在的治疗益处. 通过瞄准疾病的潜在遗传驱动因素, 核酸疗法提供了实现持久治疗的潜力，同时支持精准医学方法.1

基于核苷酸的治疗有哪些不同类型?

反义寡核苷酸

反义寡核苷酸(ASOs)很短, 合成, 化学修饰的核苷酸链，具有靶向任何感兴趣的基因产物的潜力.2, 3 ASOs是单链RNA分子，由于其作用，为治疗干预提供了新的机会 内部 细胞影响蛋白质的产生.4, 5 一旦进入, ASOs与靶mRNA或mRNA前体具有高特异性结合, 诱导其降解——有效地使其沉默——以防止其转化为有害的蛋白质产物. 它们是治疗疾病遗传驱动的一种很有前途的方法.

目前，澳门葡京赌博游戏正致力于推进非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的精准医疗方法。, 是导致慢性肝病的主要原因. 当脂肪在肝脏中堆积，导致炎症和细胞损伤时，NASH就会发生. 这种复杂的疾病有许多驱动因素, 包括强大的遗传因素, 哪些已经在 国际肝病杂志.6 使用组学技术的最新研究, 比如大规模基因组学, 能够识别新的致病基因变异;

PNPLA3

一个单核苷酸取代 PNPLA3 基因会导致突变，损害肝细胞中脂肪的分解，从而增加NASH的风险.

通过与生物技术公司Ionis制药和哥德堡大学的合作, 澳门葡京赌博游戏正在开发一种ASO，可以针对肝细胞“沉默” PNPLA3 目的是恢复肝脏中分解的脂肪. 澳门葡京赌博游戏的临床前研究显示，针对PNPLA3的ASO治疗可以减少肝细胞中的脂肪堆积.7

HSD17B13

虽然一些基因突变是有害的，但其他的可能是保护性的. 例如，一个核苷酸取代 HSD17B13 对NASH和脂肪肝(FLD)有保护作用.8, 9

还有Ionis制药公司, 澳门葡京赌博游戏正在研究ASOs如何模拟HSD17B13基因中功能丧失突变的保护作用.

阅读更多关于澳门葡京赌博游戏在NASH基因靶点上的工作

小干扰RNA (siRNA)

类似于aso, 小干扰RNA (siRNA)是在细胞内调节基因表达以防止疾病相关蛋白产生的核酸. 然而，siRNA是双链RNA分子，而aso是单链RNA分子.10-12

通过内部开发技术和与沉默疗法等生物技术公司的外部合作的平衡方法, 澳门葡京赌博游戏正在确定和推进基于肝脏的靶点, 同时也在开发针对心脏等其他组织的新输送方法, 肺和肾. 靶向siRNA递送到这些其他组织代表了治疗心血管疾病的新机会, 肾, 代谢和呼吸系统疾病.

信使RNA (mRNA)

信使RNA (mRNA)是细胞构建蛋白质的蓝图. 它是一种单链RNA分子，编码DNA的遗传信息，将其翻译成功能性蛋白质分子.

mRNA是一种引人注目的治疗方式，因为它能够驱动高效率, 存在剂量依赖的相关性, 蛋白质表达是调节异常或缺失蛋白质功能的独特途径. 结合最先进的药物输送系统，比如 脂质纳米颗粒(LNPs)，它们为向患者提供广泛的下一代药物提供了机会.12

自我扩增RNA (saRNA)

自我扩增RNA (saRNA)是一种新的平台，它使用与mRNA类似的技术，但增加了自我扩增的能力, 所以蛋白质产生的时间更长, 导致每次剂量的蛋白质含量更高.

这一扩增步骤在使用saRNA的治疗药物的未来生产中可能具有额外的优势，与传统mRNA相比，需要更低和更少的剂量来产生相同水平的蛋白质.

基于核苷酸的疗法的最新进展

精准医学为NASH治疗提供了新的机会
开发新一代给药技术
阻断钙泵抑制剂可能有助于阻止心脏衰竭

确保特定和有针对性的治疗递送

脂质纳米颗粒(LNPs)) 基于核苷酸的治疗药物的细胞内递送是否有希望和创新的载体用于细胞内蛋白质治疗药物的生产. 它们在传递核酸方面有着成功的记录，是mRNA传递的一种先进方法.14,15 例如, 澳门葡京赌博游戏已经证明LNPs可以在静脉注射后将mRNA传递到细胞中，从而启动细胞蛋白的产生, 皮下和肺部给药. 现在, 澳门葡京赌博游戏的研究重点是提高这种给药系统的有效性和安全性.

了解更多LNP给药信息

寡核苷酸轭合物 能够靶向特定的细胞和组织. 没有结合, 细胞中寡核苷酸的摄取是有限的，并且仍然是扩大这种治疗方式范围的障碍. 使用链接器, 澳门葡京赌博游戏可以进行新的偶联化学来连接不同的药物模式-小分子, 肽, 抗体, 等-引导寡核苷酸到感兴趣的组织.15,16 以肝脏为靶点, 最先进的靶向配体是n -乙酰半乳糖胺(GalNAc), 哪一种结合了肝脏中肝细胞上高度表达的受体. GalNac偶联导致肝脏中特异性mrna的强靶向性和随后的下调或失活.16,17 充分发挥寡核苷酸疗法的潜力, 澳门葡京赌博游戏正在探索通过利用特定的细胞表面受体来促进靶细胞的吸收，从而将配体靶向到其他细胞类型. 如果澳门葡京赌博游戏能将寡核苷酸有效地靶向递送到特定的细胞和组织, 澳门葡京赌博游戏可以扩大可用药目标空间, 能够以更好的方式治疗疾病，最终对患者的生活产生影响.

ASO亚细胞分布的定量分析

开发有效的aso和其他基于核苷酸的治疗方法, 澳门葡京赌博游戏需要能够可视化它们在细胞内的分布. 透射电子显微镜是一种很好的方法, 当一束电子束穿过一个样本形成一个图像. 纳米级二次离子质谱(nanoSIMs), 澳门葡京赌博游戏可以准确地测量药物摄取，以更好地捕获亚细胞水平的药物动力学信息.

共同推进以核苷酸为基础的治疗

通过合作加速基于核苷酸的治疗开发

Ionis制药

近十年来，澳门葡京赌博游戏一直与 Ionis制药 在众多疾病领域发现和开发基于核苷酸的治疗方法, 包括心血管, 肾, 代谢与肿瘤学. 这一战略合作的最终目标是为最需要的患者提供rna靶向治疗.

RNA治疗研究所

澳门葡京赌博游戏正在与 RNA治疗研究所麻省大学陈医学院的一个学术部门，以优化反义寡核苷酸(ASOs). RNA治疗研究所的教师被公认为科学开拓者, 澳门葡京赌博游戏正在和乔纳森·沃茨合作, 他是RNA治疗研究所的教授，在寡核苷酸和药物开发方面拥有丰富的经验.

沉默疗法

与…合作 沉默疗法, 澳门葡京赌博游戏正在推进siRNA药物发现工作，以解决心血管疾病未满足的医疗需求, 肾, 代谢(CVRM)和呼吸系统疾病.

VaxEquity

与 VaxEquity, 澳门葡京赌博游戏正在努力优化saRNA，以针对澳门葡京赌博游戏感兴趣的治疗领域中不适合传统药物发现的新途径. 这一合作为澳门葡京赌博游戏的药物发现工具箱增加了一个有前景的新平台，有可能实现疫苗和各种其他治疗应用.

警卫室生物

RNA基因突变可能导致多种疾病的生物学途径失调, 包括心力衰竭并保留射血分数(HFpEF). 与 警卫室生物, 利用其ai驱动的Code-Breaker™平台, 旨在识别新的小RNA突变, 澳门葡京赌博游戏正在缩小RNA形态之间的差距, AI, 和疾病生物学的共同目标是开发基于rna的心力衰竭治疗方法.

加入澳门葡京赌博游戏:共同努力推进基于核苷酸的治疗方法

澳门葡京赌博游戏欢迎, 才华横溢的科学家们加入澳门葡京赌博游戏，这将是最令人兴奋的事情之一, 21世纪医学的刺激和有益之旅. 澳门葡京赌博游戏在开发基于核苷酸的尖端疗法方面具有独特的优势, 澳门葡京赌博游戏已经在开发针对特定细胞和组织的差异化管道，以实现基于核苷酸的治疗的全部潜力. 通过为澳门葡京赌博游戏的员工提供资源和支持来推动科学的发展, 澳门葡京赌博游戏正在超越平凡，帮助改善全球数十亿人的生活.

澳门葡京赌博游戏招募具有相关专业知识的科学家加入澳门葡京赌博游戏在哥德堡新建的最先进的研究设施, 瑞典, 剑桥, UK, 和盖, US. 澳门葡京赌博游戏为澳门葡京赌博游戏的进步感到自豪, 为未来的挑战做好准备, 并且确信, 在未来的5到10年, aso和基于rna的疗法将有助于改善当今一些最严重和限制生命的疾病患者的前景.

访问澳门葡京赌博游戏的求职网站
回到下一代疗法

参考文献

1. Kulkarni J.A.维茨曼，D.汤姆森，S。.B. 等. 核酸疗法的现状. Nat. Nanotechnol. 16, 630–643 (2021). http://doi.org/10.1038/s41565-021-00898-0

2. 里纳尔迪C，伍德MJA. 反义寡核苷酸:神经系统疾病治疗的下一个前沿. Nat Rev Neurol. 2018;14(1):9-21.

3. 班尼特CF. 治疗性反义寡核苷酸正在成熟. Ann Rev Med. 2019;70:307-321.

4. Khvorova A, Watts JK. 临床应用寡核苷酸疗法的化学演变. 生物科技Nat》. 2017;35(3):238-248.

5. Crooke ST, Witztum JL, 班尼特CF, Baker BF. rna靶向治疗[发表的更正出现在细胞金属底座. 2019年2月5日;29(2):501]. 细胞金属底座. 2018;27(4):714-739.

6. 林德康·D，罗密欧·S. 《澳门葡京赌博游戏》综述:利用基因验证靶点治疗NASH的治疗机会. J乙醇. 2023年5月17日:S0168-8278(23)00335-5. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.007

7.  林德梅，李建军，李建军，等. 用反义寡核苷酸沉默Pnpla3可改善Pnpla3 I148M敲入小鼠的非酒精性脂肪性肝炎和纤维化. 摩尔金属底座. 2019年4月,7 - 61.

8. 李爱华，程霞，李爱华，等. 一种蛋白质截断HSD17B13变体及其对慢性肝病的保护作用. [英]医学. 2018;378(12):1096-1106.

9. Gellert-Kristensen H, Nordestgaard BG, tybjager - hansen A, Stender S. 脂肪肝的高风险增强了HSD17B13变体降低丙氨酸转氨酶的作用. 肝脏病学. 2020;71(1):56-66.

10. Dana H, Chalbatani GM, Mahmoodzadeh等. siRNA的分子机制和生物学功能. 生物医学学报. 2017;13(2):48-57.

11. 张建军，张建军，张建军，等. 新出现的siRNA设计原则及其对药物开发中生物转化和处置的影响. 医学化学. 2020;63(12):6407-6422.

12. 塞顿RL，罗西JJ，韩SP. 基于rnai的治疗方法的现状和未来方向[发表的更正出现在Nat Rev Drug discovery. 2019年3月18日;[已发表的更正出现在Nat Rev Drug discovery。. 2019年4月24日;:]. Nat Rev药物发现. 2019;18(6):421-446.

13. Yanez阿尔特塔, 玛丽安娜, 托马斯Kjellman, 斯特凡诺Bartesaghi, Simonetta沃林, 吴小秋, 亚历山大J. Kvist, Aleksandra Dabkowska等. 2018. 通过功能化脂质纳米颗粒传递mRNA成功重编程细胞蛋白质生产.《澳门葡京网赌游戏》115 (15):E3351-60.

14. Maugeri M, Nawaz M, Papadimitriou A，等. LNP-mRNA的内体逃逸与装载到ev中转运到其他细胞之间的联系. Nat Commun. 2019;10(1):4333. doi: 10.1038/s41467-019-12275-6

15. 李建军，李建军，李建军，等. 脂质纳米颗粒在体外和体内传递治疗性VEGFA mRNA，并转化细胞外囊泡以实现其功能扩展. 阿德科学. 2023. http://doi.org/10.1002 /人.202206187

16. 温克勒J. 寡核苷酸偶联物的治疗应用. 其他Deliv. 2013;4(7):791-809.

17. Seth PP, Tanowitz M, 班尼特CF. 合成核酸药物的选择性组织靶向. J临床投资. 2019;129(3):915-925.

Veeva ID: Z4-56660
筹备日期:2023年8月